81 Share

Ortak Bir Proteine ​​İlişkin Yeni Bilgiler, Yeni Kanser Tedavilerine Yol Açabilir

Furkan Altunsoy10 ay önce



Colorado Boulder Üniversitesi liderliğindeki yeni bir çalışma, hücrelerin nasıl büyüdüğünü, çoğaldığını ve işlev gördüğünü ve tümör gelişiminde uzun süre rol oynadığını kontrol etmek için bir protein anahtarına ışık tutuyor.

Yazarlar, Genes and Development dergisinde bu hafta yayınlanan bulguların sadece tedavi edilmesi zor kanserler için yeni tedavilere yol açabileceğini değil, aynı zamanda nörolojik hastalıklar ve nadir gelişimsel bozukluklar için yeni tedavileri de bilgilendirebileceğini söylüyor.

Biyokimya Bölümü'nde profesör olan baş yazar Dylan Taatjes, "Bu bulguların geniş biyomedikal uygulamaları olabilir," dedi.

On yıllardır bilim adamları, Cyclin Bağımlı Kinaz 7 (CDK7) proteininin, tüm hücre türlerinin DNA'ları tarafından sağlanan genetik talimatları kopyalaması veya kodunu çözmesine yardımcı olmada önemli bir rol oynadığını biliyorlar.

Taatjes'in açıkladığı gibi, her hücre aynı geniş kütüphaneyi veya genomu içerir. Ancak bir böbrek hücresi, talimatlar için bu kitaplığın farklı bölümlerine, örneğin bir deri hücresi veya bir kalp hücresine dönebilir. Bir kütüphaneci gibi CDK7, her bir hücrenin doğru talimatlara doğru zamanda erişmesini sağlayarak hangi genlerin açılıp kapanacağını yönlendirir.

Bu, insan gelişimi ve normal hücre işlevi için önemli olsa da, CDK7 kanser hücreleri tarafından kontrolden çıkmış büyümeyi sağlamak için kullanılabilir. Son yıllarda bilim adamları, proteinin, daha agresif olan ve genel tedavilere iyi yanıt vermeyen "üçlü negatif" meme kanserleri dahil olmak üzere, bazı kanserleri kontrolden çıkmaya teşvik edebileceğini keşfettiler.

Bu bulgu, sözde "CDK7-inhibitörleri" nin geliştirilmesine yönelik artan ilgiye ilham vermiştir, ancak CDK7'nin ne yaptığının anlaşılmaması nedeniyle, erken klinik deneyler hayal kırıklığı yaratmıştır.

Taatjes, "İnsan hücrelerinde tam olarak nasıl çalıştığını öğrenmek istedik," dedi.

Bu amaçla, Taatjes laboratuvarı iki ilaç şirketinden, Syros ve Paraza'dan bilim adamları ve diğer CU Boulder laboratuvarları, Colorado Üniversitesi Tıp Fakültesi ve BioFrontiers Enstitüsü'nden meslektaşları ile bir araya geldi.

Ekip, sofistike analitik teknikler, temel biyokimya ve yeni nesil genetik dizileme kullanarak, ilk kez CDK7'nin açıp kapadığı yüzlerce spesifik proteini tanımlayarak, hücrelerdeki rolü hakkında benzeri görülmemiş bir içgörü sağladı.

Çalışma ayrıca şunu ortaya çıkardı:

  • CDK7, transkripsiyonun birden fazla aşamasında (genomun kodunun çözülmesi) rol oynar ve "transkripsiyonel birleştirme" olarak bilinen şeyi şekillendirir - burada, sadece eldeki hücresel görev için gerekli olanları bırakmak için kopyalanan genomun gereksiz kısımları budanır. Özellikle, eklemedeki sorunlar, kan kanserleri de dahil olmak üzere sayısız hastalıkla ilişkilendirilmiştir.
  • CDK7, diğer anahtar enzimlerin bir "ana düzenleyicisi" olarak hizmet eder ve bunları, transkripsiyonel programları daha fazla çalıştırmak için açar. Bu tür programların uygulanmasındaki kusurlar, Alzheimer hastalığı ve baş ve yüz deformiteleri dahil olmak üzere nadir gelişimsel bozukluklar dahil olmak üzere bilişsel hastalıklarla ilişkilendirilmiştir.
  • CDK7'nin işlevi, elinde bulundurduğu şirket tarafından kontrol edilmektedir. TFIIH olarak bilinen daha büyük bir 10 protein kompleksine bağlandığında, büyük ölçüde inaktiftir. Ancak kendi kendine koptuğunda, etkinliği artar.

İlaca dirençli göğüs, kolorektal, akciğer, yumurtalık ve pankreas kanseri hastalarına CDK7 inhibitörlerinin en son versiyonunu uygulayan Faz 1 denemeleri şu anda devam etmektedir.

Taatjes, yeni çalışmanın bulgularının bu tür ilaçların umut vaat ettiğini gösterdiğini söyledi.

"Biyolojide, belirli bir enzim inhibe edilirse hücrelerin diğer enzimleri aktive ederek telafi edeceği yaygın olarak kabul edilmektedir," dedi ve ilaç direncinin arkasındaki mekanizmayı açıkladı. "Sonuçlarımız, CDK7 inhibitörlerinin, sadece CDK7'yi bloke etmekle kalmayıp, aynı zamanda diğer enzimlerin işlevini de etkileyecekleri göz önüne alındığında, farklı terapötik avantajlara sahip olabileceğini göstermektedir."

Araştırma aynı zamanda, proteini tamamen susturmak yerine, onu yalnızca serbest bırakılmış, en aktif aşamasında hedefleyen yeni nesil terapötiklere de yol açabilir. Bu, daha az yan etki ile sağlıklı hücrelere daha az zarar verecek daha seçici inhibitörlerle sonuçlanabilir.

Ve insan hücrelerinin gelişimini ve işleyişini şekillendirmedeki birçok rolü nedeniyle, başka uygulamalar da mümkün olabilir.

Taatjes, "Kanser bariz bir uygulamadır, ancak kesinlikle tek uygulama değildir." Dedi.

Kaynak:

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/11/201104194705.htm

Bu Blog İçin Durumunu Belirt

Love

0

Cool

0

Geeky

0

Lol

0

Meh

0

Omg

0

Thnk

0

Angry

0

Yorumda isminiz görünsün mü ?

Benzer Bloglar